QurAlis แสดงผลกระทบต่อการดำเนินของโรคและการจับกับเป้าหมายในการทดลองทางคลินิก ANQUR ของ QRL-201 ยาปรับแต่งตามความแม่นยำชนิดแรกในการพัฒนาสำหรับโรค ALS แบบ Sporadic

โปรแกรมการพัฒนาทางคลินิกแรกในผู้ป่วย ALS แบบสปอราดิกที่แสดงศักยภาพในการฟื้นฟูการแสดงออกของ STATHMIN-2 ผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติต่อไบโอมาร์กเกอร์นิวโรฟิลาเมนต์ และแนวโน้มโดยรวมของการชะลอการดำเนินของโรคตามที่วัดโดย ALSFRS-R

การวิเคราะห์กลุ่มย่อยแสดงผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติต่อ ALSFRS-R

ข้อมูลระหว่างกาลสนับสนุนการรวมระยะเวลาการให้ยาแบบขยายแบบเปิดฉลากเข้ากับโปรโตคอล ANQUR ได้รับการอนุมัติในแคนาดาและอยู่ระหว่างการพิจารณาของหน่วยงานกำกับดูแลในภูมิภาคอื่น มีการเตรียมการเพื่อพัฒนา QRL-201 เข้าสู่การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ที่สำคัญในปี 2027

เคมบริดจ์ รัฐแมสซาชูเซตส์–(BUSINESS WIRE)–QurAlis Corporation ("QurAlis") บริษัทเทคโนโลยีชีวภาพระดับทางคลินิกที่ขับเคลื่อนความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์สู่ยาที่มีความแม่นยำสูงซึ่งมีศักยภาพในการเปลี่ยนแปลงเส้นทางของโรคเสื่อมของระบบประสาทและโรคทางระบบประสาท ประกาศข้อมูลระหว่างกาลจากการทดลองทางคลินิก Phase 1/2 ANQUR แบบพิสูจน์หลักการของ QRL-201 ในผู้ที่มีภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรงลีบแบบ amyotrophic lateral sclerosis (ALS) ผลลัพธ์จากการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า QRL-201 มีผลต่อการดำเนินของโรคในผู้ป่วย ALS ผลกระทบนี้ได้รับการยืนยันจากเครื่องหมายของประสิทธิผลทางคลินิกและการเปลี่ยนแปลงของไบโอมาร์กเกอร์ที่เกี่ยวข้องทางคลินิก พร้อมกับการจับกับเป้าหมาย

QRL-201 เป็นยารักษาที่มีความแม่นยำสูงชนิด antisense oligonucleotide (ASO) ที่มีประสิทธิภาพแบบ first-in-class ซึ่งอยู่ระหว่างการพัฒนาเพื่อฟื้นฟูการแสดงออกของ STATHMIN-2 (STMN2) ในผู้ป่วย ALS โดยมีเป้าหมายเพื่อปรับเปลี่ยนการดำเนินของโรคและปรับปรุงผลลัพธ์ STMN2 เป็นโปรตีนที่สำคัญสำหรับการเชื่อมต่อกล้ามเนื้อซึ่งถูกควบคุมโดย TDP-43 และลดลงในผู้ป่วย ALS ส่วนใหญ่ ANQUR (QRL-201-01; NCT05633459) เป็นการทดลองทางคลินิกครั้งแรกที่ประเมินการบำบัดที่มีศักยภาพในการฟื้นฟูการแสดงออกของ STMN2 ในผู้ป่วย ALS การศึกษา ANQUR เป็นการศึกษาแบบสุ่มสองทางปกปิดและควบคุมด้วยยาหลอกซึ่งให้ยากับผู้ป่วยรวม 69 รายในระยะการเพิ่มขนาดยา (n=17) และระยะการค้นหาช่วงขนาดยา (DRF) (n=52) ของการศึกษา

"ฉันรู้สึกกระตือรือร้นกับข้อมูลเหล่านี้จากการทดลองทางคลินิก ANQUR ของ QRL-201 การผสมผสานของผลกระทบต่อไบโอมาร์กเกอร์การจับกับเป้าหมาย ไบโอมาร์กเกอร์ของโรคเช่นนิวโรฟิลาเมนต์ และการวัดทางคลินิกนั้นมีแนวโน้มที่ดีมากและน่าทึ่งที่จะเห็นจากการทดลองทางคลินิกในระยะเริ่มต้น" กล่าวโดย Merit E. Cudkowicz, M.D., M.Sc., ผู้อำนวยการ Sean M. Healey & AMG Center for ALS และผู้อำนวยการบริหารของ Mass General Brigham Neuroscience Institute และศาสตราจารย์ด้านประสาทวิทยา Julieanne Dorn ที่โรงเรียนแพทย์ Harvard

"ALS เป็นโรคเสื่อมของระบบประสาทที่ร้ายแรงและถึงแก่ชีวิตซึ่งมีความต้องการทางการแพทย์ที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองอย่างมีนัยสำคัญ ภารกิจของเราคือการสร้างความแตกต่างที่มีความหมายสำหรับผู้ที่มีภาวะ ALS เราเชื่อว่า QRL-201 มีศักยภาพในการปรับเปลี่ยนการดำเนินของโรคและปรับปรุงผลลัพธ์สำหรับผู้ป่วย ALS แบบสปอราดิก" กล่าวโดย Kasper Roet, Ph.D., ซีอีโอและผู้ร่วมก่อตั้ง QurAlis "ผลลัพธ์เหล่านี้จากการทดลองทางคลินิก ANQUR สอดคล้องกันอย่างดีกับความเข้าใจของเราเกี่ยวกับชีววิทยาของ STMN2 และศักยภาพของการฟื้นฟู STMN2 ในการส่งผลกระทบเชิงบวกต่อการดำเนินของโรค ALS เราขอขอบคุณทีมการทดลองทางคลินิก ANQUR ผู้เข้าร่วมและครอบครัวของพวกเขา และตั้งตารอที่จะพัฒนาโปรแกรมทางคลินิก QRL-201 เพื่อส่งมอบตัวเลือกยาที่มีความแม่นยำสูงซึ่งมีความจำเป็นอย่างมากสำหรับผู้ที่มีภาวะ ALS"

ผลลัพธ์จากการวิเคราะห์ระหว่างกาลของการทดลองทางคลินิก ANQUR แสดงให้เห็น:

• การจับกับเป้าหมาย ได้รับการยืนยันผ่านการวิเคราะห์เนื้อเยื่อ โดยมีการกระจายอย่างกว้างขวางทั่วไขสันหลังและคอร์เทกซ์มอเตอร์ ระดับ STMN2 ที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเหนือเป้าหมายการรักษาที่ประมาณการไว้ และการแก้ไข mis-splicing ของ STMN2 เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มตัวอย่างประวัติศาสตร์ธรรมชาติ
• การลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติและมีความหมายทางคลินิกของ phosphorylated neurofilament heavy (pNfH) ในกลุ่มขนาดยาต่ำ
• แนวโน้มที่น่าให้กำลังใจของการชะลอการลดลงของ ALSFRS-R ในผู้ป่วยสปอราดิก รวมถึงแนวโน้มที่แข็งแกร่งในคะแนนย่อยการเคลื่อนไหวขนาดใหญ่ ซึ่งมีความสำคัญต่อความเป็นอิสระของผู้ป่วย
• ในการวิเคราะห์หลังการทดลองที่ไม่รวมผู้ป่วยที่มีระดับ neurofilament light ที่ baseline สูงสุดซึ่งเกี่ยวข้องกับการดำเนินของโรคที่เร็วขึ้น มีการชะลอการลดลงของ ALSFRS-R อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติและมีความหมายทางคลินิกที่จุดเวลา 6 เดือน (24 สัปดาห์) ในผู้ป่วย ALS แบบสปอราดิกที่ได้รับการรักษาเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก
• QRL-201 โดยทั่วไปปลอดภัยและสามารถทนได้ดีโดยมีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (AEs) ส่วนใหญ่รายงานว่าเป็นระดับอ่อนหรือปานกลาง ในทุกระยะของการศึกษา และล่าสุดในเดือนธันวาคม 2025 คณะกรรมการติดตามความปลอดภัยของข้อมูลที่ไม่ปกปิดได้แนะนำให้การศึกษาดำเนินต่อไปโดยไม่มีการแก้ไข

ข้อมูลเหล่านี้สนับสนุนระยะเวลาการให้ยาแบบขยายแบบเปิดฉลากให้กับโปรโตคอลการทดลองทางคลินิก ANQUR ซึ่งผู้เข้าร่วมการทดลองที่มีสิทธิ์ทั้งหมดจะได้รับโอกาสในการได้รับ QRL-201 ในขนาดยาต่ำของส่วน DRF ของการศึกษา ระยะเวลาการให้ยาแบบขยายแบบเปิดฉลากสำหรับการทดลองทางคลินิก ANQUR ได้รับการอนุมัติในแคนาดาและอยู่ระหว่างการพิจารณาของหน่วยงานกำกับดูแลในสหภาพยุโรปและสหราชอาณาจักร ในขณะเดียวกัน QurAlis กำลังเตรียมการเพื่อพัฒนา QRL-201 เข้าสู่การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ที่สำคัญในปี 2027

เกี่ยวกับ STATHMIN-2

STATHMIN-2 (STMN2) เป็นโปรตีนที่ได้รับการตรวจสอบอย่างดีซึ่งมีความสำคัญต่อการซ่อมแซมระบบประสาท เสถียรภาพของแอกซอน และการเชื่อมต่อกล้ามเนื้อ และเป็นยีนที่ถูกควบคุมอย่างมีนัยสำคัญที่สุดโดย TDP-43 เฉพาะในมนุษย์ STMN2 มีการแสดงออกที่ลดลงอย่างสม่ำเสมอที่สุดในการศึกษาการแสดงออกของ RNA ของ ALS หลายรายการ การสูญเสีย TDP-43 ในนิวเคลียสนำไปสู่ mis-splicing ของ pre-mRNA ของ STMN2 ส่งผลให้เกิดการสูญเสีย transcript และโปรตีนที่มีความยาวเต็ม QRL-201 ช่วยฟื้นฟูการสูญเสียหน้าที่ของ STMN2 และฟีโนไทป์เสื่อมของระบบประสาทในแบบจำลองโรคมอเตอร์นิวรอนที่มาจากผู้ป่วย ALS ของ QurAlis ในการมีพยาธิสภาพของ TDP-43 พยาธิสภาพของ TDP-43 เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย ALS เกือบทั้งหมด ประมาณร้อยละ 50 ของผู้ป่วยที่มีภาวะสมองเสื่อม frontotemporal (FTD) ซึ่งเป็นรูปแบบของภาวะสมองเสื่อมที่พบบ่อยเป็นอันดับสอง และประมาณหนึ่งในสามของผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ (AD) ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่หายขาดสำหรับ ALS หรือ FTD และมีตัวเลือกการรักษาที่จำกัดสำหรับผู้ป่วย ALS และ FTD ซึ่งต้องการการรักษาที่มีประสิทธิภาพอย่างเร่งด่วน

เกี่ยวกับการทดลองทางคลินิก ANQUR

QRL-201 กำลังได้รับการประเมินในการทดลองทางคลินิก Phase 1/2 ANQUR (QRL-201-01; NCT05633459) การศึกษาทางคลินิกครั้งแรกที่ออกแบบมาเพื่อประเมินการบำบัดที่มีศักยภาพซึ่งมุ่งเป้าไปที่การฟื้นฟูการแสดงออกของ STATHMIN-2 (STMN2) ในผู้ป่วย amyotrophic lateral sclerosis (ALS) การทดลอง ANQUR เสร็จสิ้นระยะการเพิ่มขนาดยา โดยอิงจากการวิเคราะห์เภสัชจลนศาสตร์จาก Cohorts 1 และ 2 ที่แสดงให้เห็นว่าระดับการสัมผัสของน้ำไขสันหลังของ QRL-201 บรรลุหรือเกินกว่าช่วงการรักษาที่กำหนดเป้าหมาย การศึกษาจากนั้นก้าวไปสู่ระยะการค้นหาช่วงขนาดยา ซึ่งประเมินระดับขนาดยาสองระดับของ QRL-201 และรวมการประเมินไบโอมาร์กเกอร์เพิ่มเติม การศึกษาในปัจจุบันดำเนินการอยู่ในแคนาดา สหราชอาณาจักร และสหภาพยุโรป และรวมผู้เข้าร่วมที่มี ALS แบบสปอราดิกและ ALS ที่เกี่ยวข้องกับ C9orf72

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการทดลองทางคลินิก ANQUR สามารถพบได้ที่ www.clinicaltrials.gov

เกี่ยวกับ QurAlis Corporation

ที่ QurAlis เราเป็นผู้บุกเบิกด้านระบบประสาทในการแสวงหาการรักษา แสวงหาอย่างกล้าหาญเพื่อแปลความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์สู่ยาที่มีความแม่นยำสูงที่มีประสิทธิภาพ เราทำงานร่วมกันด้วยการแสวงหาความรู้อย่างไม่ลดละ ความใส่ใจต่อฝีมืออย่างแม่นยำ และความเห็นอกเห็นใจเพื่อค้นพบและพัฒนายาที่มีศักยภาพในการเปลี่ยนแปลงชีวิตของผู้ที่มีโรคเสื่อมของระบบประสาทและโรคทางระบบประสาท QurAlis เป็นผู้นำในการพัฒนาการรักษาที่มีความแม่นยำสูงสำหรับภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรงลีบแบบ amyotrophic lateral sclerosis (ALS) นอกจาก ALS แล้ว QurAlis กำลังพัฒนาไปป์ไลน์ยาที่มีความแม่นยำสูงที่แข็งแกร่งเพื่อนำการรักษาที่ปรับเปลี่ยนโรคที่มีประสิทธิภาพมาสู่ผู้ป่วยที่ประสบกับโรคร้ายแรงที่กำหนดโดยพันธุกรรมและไบโอมาร์กเกอร์ทางคลินิก สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดเยี่ยมชม www.quralis.com หรือติดตามเราบน X @QurAlisCo หรือ LinkedIn

ติดต่อ

Kathy Vincent
[email protected]