DMPK 探险记:Viva Biotech 一站式药理学平台跨越新模式

上海, 2025年12月29日 /PRNewswire/ — 随着药物发现模式在更广泛和多样化的治疗领域中持续扩展,药物代谢动力学和药效动力学(PKPD)变得日益重要。维亚生物对此作出回应,建立了一个涵盖端到端模式范围的综合药理学平台,支持从体外ADME检测到体内PK和疗效研究的项目。DMPK探险之旅:从小分子和PROTAC到多肽和抗体,这是维亚生物BioInsights网络研讨会系列的最新一期,由崔博士(维亚生物药理学副总裁)主讲并展示了这些能力。

崔博士强调,小分子、PROTAC和多肽大致共享一个共同的ADME/PK逻辑:理化性质分析和代谢稳定性(例如,微粒体、肝细胞、S9/UGT、全血/血浆)、渗透性/转运(MDCK/Caco-2)、DDI风险(CYP抑制)和定制探索性检测,然后进行多物种PK和制剂筛选。差异化因素不是检查清单,而是应用于大量项目的决策框架——使用暴露指标(例如AUC)和半衰期来支持早期化合物分类,并在特征低于内部阈值时降低优先级。

对于多肽项目,维亚生物支持跨物种PK设计(多种途径如SC/IV/IM)和全面的代谢物分析(血浆、尿液、胆汁、粪便、组织),并在各种模式中一致使用基于WinNonlin的分析。这种一致的分析框架使多肽PK行为能够与小分子项目进行比较。

在小分子和多肽的ADME-PK基础上,维亚生物对抗体项目应用特定模式策略,其中FcRn生物学成为药代动力学行为的核心决定因素。一个核心技术亮点是维亚生物工程化的hFcRn/B2M-MDCK Transwell系统用于抗体转胞吞作用,旨在生成基于细胞的FcRn介导转运读数,并实现时间和剂量依赖性转胞吞测量。该检测被定位为体外PK筛选的成本和时间高效方法,支持评估Fc工程变体如YTE和LALA Fc以及Fc融合蛋白。重要的是,网络研讨会中展示的数据显示基于细胞的转胞吞读数与已发表的临床抗体半衰期数据之间存在强相关性(Pearson r > 0.84),支持其在体内研究之前用于早期候选物排名的效用。

除了PK之外,网络研讨会强调了当与机制性生物检测配对时,DMPK决策如何变得更具可操作性。维亚生物的体外免疫学组合涵盖免疫细胞活化/分化和信号检测,平台包括多色流式细胞术、多重细胞因子读数、报告基因检测和Incucyte成像系统。在体内,维亚生物描述了跨越同基因和CDX模型的肿瘤疗效评估能力,体外分析支持TIL评估、药效学生物标志物和病理学读数。这些方法共同实现了在疾病相关背景下对暴露、靶点参与和功能结果的综合评估。

维亚生物拥有超过十年的早期药物发现经验,具备全面的DMPK、药理学和疗效能力。近年来,这一基础通过设施扩展以及抗体PK与疾病聚焦研究在肿瘤学、自身免疫、代谢和其他治疗领域的更深度整合而得到进一步加强。在崔博士的框架中,维亚生物已建立了一个跨越多种药物模式的综合DMPK平台,嵌入在一站式服务模式中,将基于结构的发现与ADME、药代动力学、药理学、毒理学和IND申报连接起来——支持在整个临床前阶段做出更有信心和数据驱动的开发决策。

有关维亚生物药理学及DMPK服务的更多信息,请访问:https://www.vivabiotech.com/cro/pharmacologydmpk 

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来源 Viva Biotech