بحث جامعة كانازاوا: إشارات Wnt تدفع انتشار سرطان المعدة عبر إعادة تشكيل الأنسجة المحيطة

كانازاوا، اليابان، 25 فبراير 2026 /PRNewswire/ — كشف باحثون في معهد أبحاث السرطان ومعهد علوم الحياة النانوية (WPI-NanoLSI)، جامعة كانازاوا، عن آلية حاسمة تمكّن سرطان المعدة من الانتشار إلى الأعضاء البعيدة. أظهرت دراستهم أن الخلايا السرطانية تحفز إشارات Wnt في الخلايا الليفية اللحمية المحيطة لإنتاج الهيالورونان، مما يخلق بيئة دقيقة داعمة تعزز الانتشار النقيلي.

توفر هذه النتائج رؤية جديدة حول كيفية تأسيس الأورام النقيلية لنفسها وتقترح استراتيجيات واعدة لمنع تطور سرطان المعدة.

تحدٍ كبير في سرطان المعدة

لا يزال سرطان المعدة أحد الأسباب الرئيسية للوفيات المرتبطة بالسرطان في جميع أنحاء العالم، ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى انتشاره المتكرر إلى أعضاء أخرى مثل الكبد. في حين تمت دراسة الطفرات الجينية التي تبدأ الأورام على نطاق واسع، لا تزال الآليات البيولوجية التي تسمح للخلايا السرطانية باستعمار الأنسجة الجديدة غير مفهومة بشكل جيد.

"إشارات Wnt" — وهي مسار أساسي للحفاظ على الخلايا الجذعية وتجديد الأنسجة — غالبًا ما يتم تنشيطها في سرطان المعدة من خلال تحفيز الروابط الخارجية بدلاً من الطفرة الجينية. تحدد هذه الدراسة كذلك أن إشارات Wnt في البيئة الدقيقة للورم تلعب أيضًا دورًا حاسمًا في تطور المرض.

الخلايا السرطانية تعيد تشكيل محيطها لتمكين الانتشار

باستخدام نماذج متقدمة من الفئران والعضويات، حقق قائد الفريق ماسانوبو أوشيما وزملاؤه في كيفية انتشار سرطان المعدة إلى الكبد.

اكتشفوا أن:

• تعبير روابط Wnt يعزز انتشار سرطان المعدة النقيلي إلى الكبد (الشكل 1).
• روابط Wnt المفرزة من الخلايا الورمية تنشط الخلايا الليفية اللحمية المحيطة.
• إشارات Wnt تتعاون مع إشارات TGF-β لتنشيط هذه الخلايا الليفية.
• الخلايا الليفية المنشطة تعبر عن Has2، وتنتج الهيالورونان الذي يتراكم في المواقع النقيلية.
• ترسب الهيالورونان يخلق بيئة داعمة تمكن الخلايا السرطانية من البقاء والنمو في الكبد.
• تحلل الهيالورونان أوقف بشكل كبير تكوين الورم النقيلي.

من المهم أن تنشيط إشارات Wnt داخل الخلايا السرطانية وحدها لم يكن كافيًا لدفع الانتشار النقيلي، مما يدل على أن تنشيط Wnt اللحمي أمر أساسي (الشكل 2).

الهيالورونان يبني بيئة نقيلية داعمة

لاحظ الباحثون تراكمًا كبيرًا للهيالورونان في البيئة الدقيقة للورم خلال المراحل المبكرة من الانتشار النقيلي.

عندما تم تحلل الهيالورونان باستخدام تعبير الهيالورونيداز، انخفض الانتشار النقيلي في الكبد بشكل ملحوظ، مما يدل على أن الهيالورونان اللحمي يلعب دورًا حاسمًا في تطور الورم النقيلي.

الآثار المترتبة على العلاجات المستقبلية

تسلط هذه الدراسة الضوء على أهمية إشارات Wnt المعتمدة على الروابط في تفاعلات الورم واللحمة في تطور السرطان.

تشير النتائج إلى استراتيجيات علاجية واعدة، بما في ذلك:

• استهداف إشارات Wnt المعتمدة على الروابط
• تثبيط إنتاج الهيالورونان
• تعطيل تكوين البيئة النقيلية

قد تساعد هذه الأساليب في منع أو الحد من انتشار سرطان المعدة النقيلي.

نحو وقاية أفضل من المرض النقيلي

من خلال الكشف عن كيفية قيام الخلايا السرطانية بإنشاء بيئة دقيقة نقيلية داعمة، يوفر هذا البحث إطارًا جديدًا لفهم تطور سرطان المعدة وتطوير علاجات تهدف إلى منع الانتشار النقيلي. ستركز الدراسات المستقبلية على التحقق من هذه الآليات في الأورام النقيلية البشرية واستكشاف التدخلات العلاجية التي تستهدف البيئة الدقيقة للورم.

"تظهر دراستنا أن الانتشار النقيلي لا تدفعه الخلايا السرطانية نفسها فقط، بل كيفية إعادة تشكيلها للأنسجة المحيطة"، يقول أوشيما. "من خلال إنشاء بيئة داعمة في الأعضاء البعيدة، تتمكن الأورام من البقاء والنمو. بدلاً من استهداف الخلايا السرطانية وحدها، تشير نتائجنا إلى أن تعطيل البيئة التي تدعم الانتشار النقيلي يمكن أن يكون نهجًا علاجيًا جديدًا قويًا."

الأشكال

الشكل 1: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure1_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

التعليق: تعبير روابط Wnt يعزز الانتشار النقيلي في الكبد لسرطان المعدة.

تم إنشاء خطين عضويين معديين، KTP و WKTP من ظهارة معدة الفأر. تحمل عضويات KTP طفرات محركة في Kras و Tgfbr2 و Trp53، بينما تعبر عضويات WKTP بالإضافة إلى ذلك عن روابط Wnt. بعد زرع الطحال، تشكل عضويات WKTP - على عكس عضويات KTP - انتشارًا نقيليًا متعددًا في الكبد (مستنسخ من: Yuichiro Furutani وآخرون، Nature Communications (2026)، بموجب ترخيص CC BY-NC-ND 4.0).

الشكل 2: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure2_eyechatch_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

التعليق: إشارات Wnt المعتمدة على الروابط تدفع الانتشار النقيلي في الكبد في سرطان المعدة. خلايا سرطان المعدة المعبرة عن روابط Wnt تنشط إشارات Wnt في كل من الخلايا الورمية والخلايا الليفية اللحمية المحيطة. في البيئة النقيلية في الكبد، تتعاون إشارات Wnt مع إشارات TGF-β لتنشيط الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان (CAFs)، مما يحفز إنتاج الهيالورونان. تدعم هذه اللحمة الغنية بالهيالورونان تأسيس ونمو الأورام النقيلية (مستنسخ من: Yuichiro Furutani وآخرون، Nature Communications (2026)، بموجب ترخيص CC BY-NC-ND 4.0).

المرجع

إشارات Wnt المعتمدة على الروابط تعزز انتشار سرطان المعدة النقيلي من خلال تعبير الهيالورونان في البيئة الدقيقة.

Yuichiro Furutani، Hiroko Oshima، Chang Pyo Hong، SeonJu Choi، Ryosuke Machi، Mizuho Nakayama، Kazuhiro Murakami، Shintaro Yagi، Yukinobu Ito، Daichi Maeda، Noriyuki Inaki، Nick Barker و Masanobu Oshima

Nature Communications
، نُشر على الإنترنت في 14 فبراير 2026.

DOI: 10.1038/s41467-026-69470-5

URL: https://www.nature.com/articles/s41467-026-69470-5 

شكر وتقدير

يشكر المؤلفون Manami Watanabe و Ayako Tsuda على مساعدتهما التقنية. تم دعم هذا العمل من خلال منح المساعدة للأبحاث العلمية (A) (22H00454 إلى M.O.)، (B) (23K02899 إلى H.O.)، ومبادرة مركز الأبحاث الدولي الأول على مستوى العالم (WPI) من وزارة التعليم والثقافة والرياضة والعلوم والتكنولوجيا (MEXT)، اليابان، ومن قبل وكالة اليابان للأبحاث والتطوير الطبي (AMED) (24ama22152h0002 إلى H.O.).

الاتصال

Kimie Nishimura (السيدة)
تخطيط المشاريع والتواصل، مكتب إدارة NanoLSI
معهد علوم الحياة النانوية، جامعة كانازاوا
البريد الإلكتروني: [email protected]
Kakuma-machi، كانازاوا 920-1192، اليابان

معهد علوم الحياة النانوية (WPI-NanoLSI)، جامعة كانازاوا

فهم الآليات النانوية لظواهر الحياة من خلال استكشاف "المجالات النانوية غير المستكشفة". الخلايا هي الوحدات الأساسية للحياة. في NanoLSI، يطور الباحثون تقنيات المسبار النانوي التي تتيح التصوير المباشر والتحليل والتلاعب بالجزيئات الحيوية مثل البروتينات والأحماض النووية داخل الخلايا الحية. من خلال تصور هذه العمليات على المستوى النانوي، يسعى المعهد إلى الكشف عن المبادئ الأساسية للحياة والمرض.

https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/en/ 

حول مبادرة مركز الأبحاث الدولي الأول على مستوى العالم (WPI)

تم إطلاق برنامج WPI في عام 2007 من قبل وزارة التعليم والثقافة والرياضة والعلوم والتكنولوجيا اليابانية (MEXT) لتعزيز مراكز الأبحاث ذات المستوى العالمي مع بيئات بحثية متميزة. تتمتع مراكز WPI بدرجة عالية من الاستقلالية، مما يتيح الإدارة المبتكرة والتعاون العالمي. يدار البرنامج من قبل جمعية اليابان لتعزيز العلوم (JSPS).

بوابة أخبار WPI

https://www.eurekalert.org/newsportal/WPI

الموقع الرئيسي لبرنامج WPI

www.jsps.go.jp/english/e-toplevel

حول جامعة كانازاوا

تأسست جامعة كانازاوا عام 1862 في محافظة إيشيكاوا، وهي واحدة من الجامعات الوطنية الشاملة الرائدة في اليابان بتاريخ يمتد لأكثر من 160 عامًا. مع الحرم الجامعي في كاكوما وتاكاراماتشي-تسوروما، تدعم الجامعة مبدأها التوجيهي المتمثل في كونها "جامعة بحثية مكرسة للتعليم، مع فتح أبوابها للمجتمع المحلي والعالمي على حد سواء."

معترف بها دوليًا لمعاهدها البحثية، بما في ذلك معهد علوم الحياة النانوية (WPI-NanoLSI) ومعهد أبحاث السرطان، تعزز جامعة كانازاوا الأبحاث متعددة التخصصات والتعاون العالمي، مما يدفع التقدم في الصحة والاستدامة والثقافة.

http://www.kanazawa-u.ac.jp/en/

عرض المحتوى الأصلي:https://www.prnewswire.com/news-releases/kanazawa-university-research-wnt-signaling-drives-stomach-cancer-spread-by-reshaping-surrounding-tissue-302696679.html

المصدر: جامعة كانازاوا