Penelitian Universitas Kanazawa: Sinyal Wnt mendorong penyebaran kanker lambung dengan membentuk ulang jaringan di sekitarnya

KANAZAWA, Jepang, 25 Feb. 2026 /PRNewswire/ — Para peneliti di Cancer Research Institute dan Nano Life Science Institute (WPI-NanoLSI), Kanazawa University, telah mengungkap mekanisme kritis yang memungkinkan kanker lambung menyebar ke organ yang jauh. Studi mereka menunjukkan bahwa sel kanker merangsang pensinyalan Wnt pada fibroblas stroma di sekitarnya untuk menghasilkan hyaluronan, menciptakan mikrolingkungan pendukung yang mendorong metastasis.

Temuan ini memberikan wawasan baru tentang bagaimana tumor metastatik terbentuk dan menyarankan strategi menjanjikan untuk mencegah perkembangan kanker lambung.

Tantangan besar dalam kanker lambung

Kanker lambung tetap menjadi salah satu penyebab utama kematian terkait kanker di seluruh dunia, sebagian besar karena sering menyebar ke organ lain seperti hati. Meskipun mutasi genetik yang memicu tumor telah dipelajari secara luas, mekanisme biologis yang memungkinkan sel kanker mengkolonisasi jaringan baru masih kurang dipahami.

'Pensinyalan Wnt' — jalur penting untuk pemeliharaan sel punca dan regenerasi jaringan — sering diaktifkan pada kanker lambung melalui stimulasi ligan eksternal daripada mutasi genetik. Studi ini lebih lanjut mengidentifikasi bahwa pensinyalan Wnt dalam mikrolingkungan tumor juga memainkan peran penting dalam perkembangan penyakit.

Sel kanker membentuk kembali lingkungan sekitarnya untuk memungkinkan penyebaran

Menggunakan model tikus dan organoid canggih, pemimpin tim Masanobu Oshima dan rekan-rekan meneliti bagaimana kanker lambung menyebar ke hati.

Mereka menemukan bahwa:

• Ekspresi ligan Wnt mendorong metastasis hati kanker lambung (Gambar 1).
• Ligan Wnt yang disekresikan sel tumor mengaktifkan fibroblas stroma di sekitarnya.
• Pensinyalan Wnt bekerja sama dengan pensinyalan TGF-β untuk mengaktifkan fibroblas ini.
• Fibroblas yang teraktivasi mengekspresikan Has2, menghasilkan hyaluronan yang terakumulasi di situs metastatik.
• Deposisi hyaluronan menciptakan relung pendukung yang memungkinkan sel kanker bertahan hidup dan tumbuh di hati.
• Mendegradasi hyaluronan secara dramatis menekan pembentukan tumor metastatik.

Yang penting, mengaktifkan pensinyalan Wnt dalam sel kanker saja tidak cukup untuk mendorong metastasis, menunjukkan bahwa aktivasi Wnt stroma sangat penting (Gambar 2).

Hyaluronan membangun relung metastatik pendukung

Para peneliti mengamati akumulasi hyaluronan yang substansial dalam mikrolingkungan tumor selama tahap awal metastasis.

Ketika hyaluronan didegradasi menggunakan ekspresi hyaluronidase, metastasis hati berkurang secara nyata, menunjukkan bahwa hyaluronan stroma memainkan peran penting dalam perkembangan tumor metastatik.

Implikasi untuk terapi masa depan

Studi ini menyoroti pentingnya pensinyalan Wnt yang bergantung pada ligan dalam interaksi tumor–stroma dalam perkembangan kanker.

Hasil menunjukkan strategi terapeutik yang menjanjikan, termasuk:

• menargetkan pensinyalan Wnt yang bergantung pada ligan
• menghambat produksi hyaluronan
• mengganggu pembentukan relung metastatik

Pendekatan ini dapat membantu mencegah atau membatasi metastasis kanker lambung.

Menuju pencegahan penyakit metastatik yang lebih baik

Dengan mengungkap bagaimana sel kanker menciptakan mikrolingkungan metastatik pendukung, penelitian ini menyediakan kerangka kerja baru untuk memahami perkembangan kanker lambung dan mengembangkan terapi yang bertujuan mencegah penyebaran metastatik. Studi masa depan akan berfokus pada validasi mekanisme ini pada tumor metastatik manusia dan mengeksplorasi intervensi terapeutik yang menargetkan mikrolingkungan tumor.

"Studi kami menunjukkan bahwa metastasis tidak hanya didorong oleh sel kanker itu sendiri, tetapi oleh bagaimana mereka membentuk kembali jaringan di sekitarnya," kata Oshima. "Dengan menciptakan lingkungan pendukung di organ yang jauh, tumor mampu bertahan hidup dan tumbuh. Alih-alih menargetkan sel kanker saja, temuan kami menunjukkan bahwa mengganggu lingkungan yang mendukung metastasis bisa menjadi pendekatan terapeutik baru yang kuat."

Gambar

Gambar 1: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure1_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

Keterangan: Ekspresi ligan Wnt mendorong metastasis hati kanker lambung.

Dua lini organoid lambung, KTP dan WKTP dibuat dari epitel lambung tikus. Organoid KTP membawa mutasi driver pada Kras, Tgfbr2, dan Trp53, sedangkan organoid WKTP secara tambahan mengekspresikan ligan Wnt. Setelah transplantasi limpa, organoid WKTP–tidak seperti organoid KTP–membentuk metastasis hati multipel (Direproduksi dari: Yuichiro Furutani et al., Nature Communications (2026), di bawah Lisensi CC BY-NC-ND 4.0).

Gambar 2: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure2_eyechatch_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

Keterangan: Pensinyalan Wnt yang bergantung pada ligan mendorong metastasis hati pada kanker lambung. Sel kanker lambung yang mengekspresikan ligan Wnt mengaktifkan pensinyalan Wnt pada sel tumor dan fibroblas stroma di sekitarnya. Dalam relung metastatik hati, pensinyalan Wnt bekerja sama dengan pensinyalan TGF-β untuk mengaktifkan fibroblas terkait kanker (CAFs), menginduksi produksi hyaluronan. Stroma kaya hyaluronan ini mendukung pembentukan dan pertumbuhan tumor metastatik (Direproduksi dari: Yuichiro Furutani et al., Nature Communications (2026), di bawah Lisensi CC BY-NC-ND 4.0).

Referensi

Ligand-dependent Wnt signaling promotes gastric cancer metastasis through hyaluronan expression in microenvironment.

Yuichiro Furutani, Hiroko Oshima, Chang Pyo Hong, SeonJu Choi, Ryosuke Machi, Mizuho Nakayama, Kazuhiro Murakami, Shintaro Yagi, Yukinobu Ito, Daichi Maeda, Noriyuki Inaki, Nick Barker and Masanobu Oshima

Nature Communications
, Diterbitkan online 14 Februari 2026.

DOI: 10.1038/s41467-026-69470-5

URL: https://www.nature.com/articles/s41467-026-69470-5 

Ucapan Terima Kasih

Penulis berterima kasih kepada Manami Watanabe dan Ayako Tsuda atas bantuan teknis mereka. Pekerjaan ini didukung oleh Grants-in-Aid for Scientific Research (A) (22H00454 kepada M.O.),  (B) (23K02899 kepada H.O.), dan World Premier International Research Center Initiative (WPI) dari Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology (MEXT), Jepang, dan oleh Japan Agency for Medical Research and Development (AMED) (24ama22152h0002 kepada H.O.).

Kontak

Kimie Nishimura (Ms)
Project Planning and Outreach, NanoLSI Administration Office
Nano Life Science Institute, Kanazawa University
Email: [email protected]
Kakuma-machi, Kanazawa 920-1192, Jepang

Nano Life Science Institute (WPI-NanoLSI), Kanazawa University

Memahami mekanisme nanoskala fenomena kehidupan dengan mengeksplorasi 'ranah nano yang belum dipetakan.' Sel adalah unit dasar kehidupan. Di NanoLSI, peneliti mengembangkan teknologi nanoprobe yang memungkinkan pencitraan langsung, analisis, dan manipulasi biomolekul seperti protein dan asam nukleat di dalam sel hidup. Dengan memvisualisasikan proses ini pada skala nano, institut berupaya mengungkap prinsip fundamental kehidupan dan penyakit.

https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/en/ 

Tentang World Premier International Research Center Initiative (WPI)

Program WPI diluncurkan pada 2007 oleh Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology (MEXT) Jepang untuk mendorong pusat penelitian kelas dunia dengan lingkungan penelitian yang luar biasa. Pusat WPI menikmati tingkat otonomi yang tinggi, memungkinkan manajemen inovatif dan kolaborasi global. Program ini dikelola oleh Japan Society for the Promotion of Science (JSPS).

Portal Berita WPI

https://www.eurekalert.org/newsportal/WPI

Situs program WPI utama

www.jsps.go.jp/english/e-toplevel

Tentang Kanazawa University

Didirikan pada 1862 di Prefektur Ishikawa, Kanazawa University adalah salah satu universitas nasional komprehensif terkemuka di Jepang dengan sejarah lebih dari 160 tahun. Dengan kampus di Kakuma dan Takaramachi–Tsuruma, universitas menjunjung prinsip panduannya yaitu "universitas penelitian yang didedikasikan untuk pendidikan, sambil membuka pintunya bagi masyarakat lokal dan global."

Diakui secara internasional untuk institut penelitiannya, termasuk Nano Life Science Institute (WPI-NanoLSI) dan Cancer Research Institute, Kanazawa University mempromosikan penelitian interdisipliner dan kolaborasi global, mendorong kemajuan dalam kesehatan, keberlanjutan, dan budaya.

http://www.kanazawa-u.ac.jp/en/

Lihat konten asli:https://www.prnewswire.com/news-releases/kanazawa-university-research-wnt-signaling-drives-stomach-cancer-spread-by-reshaping-surrounding-tissue-302696679.html

SOURCE Kanazawa University