QurAlis Menunjukkan Efek pada Progresi Penyakit dan Target Engagement dalam Uji Klinis ANQUR untuk QRL-201, Obat Presisi First-in-Class yang Sedang Dikembangkan untuk ALS Sporadis

Program pengembangan klinis pertama pada pasien ALS sporadis yang menunjukkan potensi untuk memulihkan ekspresi STATHMIN-2, efek yang signifikan secara statistik pada biomarker neurofilamen, dan tren keseluruhan memperlambat perkembangan penyakit yang diukur dengan ALSFRS-R

Analisis subkelompok menunjukkan efek yang signifikan secara statistik pada ALSFRS-R

Data interim mendukung penambahan periode dosis perpanjangan label terbuka ke protokol ANQUR; persetujuan diterima di Kanada dan sedang dalam tinjauan regulasi di wilayah lain; persiapan sedang dilakukan untuk memajukan QRL-201 ke uji klinis Fase 3 penting pada tahun 2027

CAMBRIDGE, Mass.–(BUSINESS WIRE)–QurAlis Corporation ("QurAlis"), perusahaan bioteknologi tahap klinis yang mendorong terobosan ilmiah menjadi obat presisi yang kuat yang memiliki potensi untuk mengubah lintasan penyakit neurodegeneratif dan neurologis, hari ini mengumumkan data interim dari uji klinis ANQUR Fase 1/2 Proof-of-Concept QRL-201 pada penderita amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Hasil dari penelitian ini menunjukkan QRL-201 memiliki efek pada perkembangan penyakit pada pasien ALS; efek ini dikonfirmasi oleh penanda efikasi klinis dan perubahan pada biomarker yang relevan secara klinis, bersama dengan target engagement.

QRL-201 adalah antisense oligonucleotide (ASO) presisi terapeutik yang kuat dan pertama di kelasnya dalam pengembangan untuk memulihkan ekspresi STATHMIN-2 (STMN2) pada pasien ALS dengan tujuan untuk memodifikasi perkembangan penyakit dan meningkatkan hasil. STMN2 adalah protein penting untuk inervasi otot yang diatur oleh TDP-43 dan downregulated pada mayoritas pasien ALS. ANQUR (QRL-201-01; NCT05633459) adalah uji klinis pertama yang mengevaluasi terapi potensial untuk menyelamatkan ekspresi STMN2 pada penderita ALS. Studi ANQUR adalah studi double-blind, placebo-controlled yang memberikan dosis kepada total 69 pasien di seluruh fase eskalasi dosis (n=17) dan fase pencarian rentang dosis (DRF) (n=52) dari penelitian.

"Saya terdorong oleh data ini dari uji klinis ANQUR QRL-201. Kombinasi efek pada biomarker target engagement, biomarker penyakit seperti neurofilamen, dan ukuran klinis sangat menjanjikan dan luar biasa untuk dilihat dari uji klinis tahap awal," kata Merit E. Cudkowicz, M.D., M.Sc., direktur, Sean M. Healey & AMG Center for ALS dan direktur eksekutif Mass General Brigham Neuroscience Institute, dan Profesor Neurologi Julieanne Dorn di Harvard Medical School.

"ALS adalah penyakit neurodegeneratif yang menghancurkan dan fatal dengan kebutuhan medis yang belum terpenuhi secara signifikan. Misi kami adalah membuat perbedaan yang berarti bagi penderita ALS. Kami percaya QRL-201 memiliki potensi untuk memodifikasi perkembangan penyakit dan meningkatkan hasil untuk pasien ALS sporadis," kata Kasper Roet, Ph.D., CEO dan co-founder QurAlis. "Hasil ini dari uji klinis ANQUR sangat sejalan dengan pemahaman kami tentang biologi STMN2 dan potensi pemulihan STMN2 untuk memiliki dampak positif pada perkembangan penyakit ALS. Kami berterima kasih kepada tim uji klinis ANQUR, peserta dan keluarga mereka, dan berharap untuk memajukan program klinis QRL-201 untuk memberikan opsi obat presisi yang sangat dibutuhkan bagi penderita ALS."

Hasil dari analisis interim uji klinis ANQUR menunjukkan:

• Target engagement, dikonfirmasi melalui analisis jaringan, dengan distribusi luas di seluruh sumsum tulang belakang dan korteks motorik, peningkatan tingkat STMN2 yang signifikan secara statistik, di atas target terapeutik yang diperkirakan, dan koreksi mis-splicing STMN2, dibandingkan dengan kohort sampel riwayat alami.
• Pengurangan yang signifikan secara statistik dan bermakna secara klinis pada phosphorylated neurofilament heavy (pNfH) pada kelompok dosis rendah.
• Tren yang menggembirakan memperlambat penurunan ALSFRS-R pada pasien sporadis, termasuk tren kuat pada sub-skor motorik kasar, yang sangat penting untuk kemandirian pasien.
• Dalam analisis post-hoc yang mengecualikan pasien dengan tingkat neurofilament light baseline tertinggi, yang terkait dengan perkembangan penyakit yang lebih cepat, terdapat perlambatan penurunan ALSFRS-R yang signifikan secara statistik dan bermakna secara klinis pada titik waktu enam bulan (24 minggu) pada pasien ALS sporadis yang diobati dibandingkan dengan plasebo.
• QRL-201 secara umum aman dan dapat ditoleransi dengan baik dengan sebagian besar kejadian buruk (AE) dilaporkan sebagai ringan atau sedang. Selama semua fase penelitian, dan yang terbaru pada Desember 2025, Data Safety Monitoring Board yang tidak dibutakan telah merekomendasikan penelitian dilanjutkan tanpa modifikasi.

Data ini mendukung periode dosis perpanjangan label terbuka untuk protokol uji klinis ANQUR di mana semua peserta uji yang memenuhi syarat akan diberi kesempatan untuk menerima QRL-201 pada dosis rendah dari bagian DRF penelitian. Periode dosis perpanjangan label terbuka untuk uji klinis ANQUR telah disetujui di Kanada dan saat ini sedang dalam tinjauan regulasi di Uni Eropa dan Inggris. Secara paralel, QurAlis sedang mempersiapkan untuk memajukan QRL-201 ke dalam uji klinis Fase 3 penting pada tahun 2027.

Tentang STATHMIN-2

STATHMIN-2 (STMN2) adalah protein yang tervalidasi dengan baik yang penting untuk perbaikan neural, stabilitas aksonal, dan inervasi otot dan merupakan gen yang paling signifikan diatur oleh TDP-43 secara eksklusif pada manusia. STMN2 memiliki ekspresi yang paling konsisten menurun di berbagai studi ekspresi RNA ALS. Kehilangan TDP-43 nuklir menyebabkan mis-splicing pre-mRNA STMN2, menghasilkan hilangnya transkrip dan protein full-length. QRL-201 menyelamatkan kehilangan fungsi STMN2 dan fenotipe neurodegeneratif dalam model penyakit neuron motorik yang berasal dari pasien ALS QurAlis dengan adanya patologi TDP-43. Patologi TDP-43 dikaitkan dengan hampir semua pasien ALS, sekitar 50 persen pasien dengan frontotemporal dementia (FTD), bentuk demensia paling umum kedua, dan dengan sekitar sepertiga pasien Alzheimer's Disease (AD). Saat ini tidak ada obat untuk ALS atau FTD, dan ada pilihan terapeutik terbatas yang tersedia untuk pasien ALS dan FTD yang sangat membutuhkan terapi efektif.

Tentang Uji Klinis ANQUR

QRL-201 sedang dievaluasi dalam uji klinis ANQUR Fase 1/2 (QRL-201-01; NCT05633459), studi klinis pertama yang dirancang untuk menilai terapi potensial yang bertujuan menyelamatkan ekspresi STATHMIN-2 (STMN2) pada penderita amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Uji ANQUR menyelesaikan fase eskalasi dosis, berdasarkan analisis farmakokinetik dari Kohort 1 dan 2 yang menunjukkan tingkat paparan cairan serebrospinal QRL-201 memenuhi atau melebihi rentang terapeutik yang ditargetkan. Studi kemudian maju ke fase pencarian rentang dosis, yang mengevaluasi dua tingkat dosis QRL-201 dan menggabungkan penilaian biomarker tambahan. Studi saat ini aktif di Kanada, Inggris, dan Uni Eropa, dan mencakup peserta dengan ALS sporadis dan ALS terkait C9orf72.

Informasi lebih lanjut tentang uji klinis ANQUR dapat ditemukan di www.clinicaltrials.gov.

Tentang QurAlis Corporation

Di QurAlis, kami adalah pelopor neuro dalam pencarian untuk menyembuhkan, dengan berani berusaha menerjemahkan terobosan ilmiah menjadi obat presisi yang kuat. Kami bekerja secara kolaboratif dengan pengejaran pengetahuan yang tanpa henti, perhatian yang tepat pada keahlian, dan kasih sayang untuk menemukan dan mengembangkan obat yang memiliki potensi untuk mengubah kehidupan penderita penyakit neurodegeneratif dan neurologis. QurAlis adalah pemimpin dalam pengembangan terapi presisi untuk amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Selain ALS, QurAlis memajukan pipeline obat presisi yang kuat untuk membawa terapeutik pemodifikasi penyakit yang efektif kepada pasien yang menderita penyakit parah yang didefinisikan oleh genetik dan biomarker klinis. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.quralis.com atau ikuti kami di X @QurAlisCo atau LinkedIn.

Kontak

Kathy Vincent
[email protected]